Análisis de las estrategias de vacunación frente a la COVID-19 en España y las bases científicas sobre las que se han sustentado (mayo 2022) / Analysis of vaccination strategy against COVID-19 in Spain. The scientific basics (may 2022)

Una vez transcurrido alrededor de un año y medio (en el momento de escribir estas líneas) desde el inicio de la campaña masiva de vacunación en la que, gracias a las altas coberturas alcanzadas en todos los grupos diana para vacunación, se ha conseguido reducir de manera muy significativa la morbimortalidad por la COVID-19, es importante revisar las bases científicas que han sustentado las recomendaciones implantadas hasta la fecha y aquellas que podrían adoptarse en un futuro próximo según la situación epidemiológica. El objetivo del presente artículo fue, por tanto, abordar los fundamentos de algunas de las decisiones técnicas propuestas desde la Ponencia de Programa y Registro de Vacunaciones y el Grupo de Trabajo Técnico de Vacunación frente a la COVID-19. A lo largo de once actualizaciones de la Estrategia de Vacunación frente a la COVID-19 en España, han sido objeto de intenso debate varias cuestiones relativas a los intervalos de vacunación entre dosis, la conveniencia del uso de diferentes tipos de vacunas, las combinaciones de las mismas, los beneficios de la inmunidad híbrida y el uso de una cuarta dosis (segunda dosis de recuerdo) para poblaciones seleccionadas. Todo ello sin olvidar aspectos esenciales de su seguridad. Este artículo se divide en los siguientes apartados: Intervalos de vacunación; Pauta heteróloga o mixta; Inmunidad híbrida (vacunación tras la infección e infección tras vacunación [breakthrough]); Segunda dosis de recuerdo.(AU)

After about a year and a half (at the moment these lines are being written) since the start of the massive vaccination campaign in which, thanks to the high coverage achieved in all groups eligible for vaccination, it has been possible to significantly reduce the morbidity and mortality due to COVID-19, it is important to review the scientific basics that have supported the recommendations implemented to date and those that could be adopted in the near future taking into consideration the epidemiological situation. The objective of this article is, therefore, to address the foundations of some of the technical decisions proposed by the Committee on Programme and Registry of Vaccinations (National Immunization Technical Advisory Group in Spain) and the Technical Working Group on Vaccination against COVID-19. Throughout the eleven updates of the Vaccination Strategy against COVID-19 in Spain, several issues pose intense debate as the vaccination intervals between doses, the convenience of using different types of vaccines, the use of heterologous schemes of vaccination, the benefits of hybrid immunity and the use of a fourth dose (second booster dose) for selected populations. All this without forgetting essential aspects of safety of vaccines. This article is divided into the following sections: Vaccination intervals; Heterologous or mixed scheme; Hybrid immunity (vaccination after infection and infection after vaccination[breakthrough]); Second booster dose.(AU)

Vacunación contra SARS-CoV-2 y su relación con enfermedad y muerte por COVID-19 en Argentina

[RESUMEN]. Objetivo. Conocer la efectividad de la vacunación contra SARS-CoV-2 para prevenir el desarrollo de enfermedad y muerte por COVID-19 en Córdoba, Argentina, en el periodo enero-junio de 2021. Métodos. Se llevó a cabo un estudio de cohorte retrospectivo en 1 139 458 residentes en la provincia de Córdoba. Se construyeron modelos de regresión logística múltiple que relacionaron la vacunación con la infección por SARS-CoV-2 o la muerte por COVID-19, considerando comorbilidades y factores de riesgo de enfermedades crónicas y ajustando por sexo y edad. Resultados. El haber recibido una o dos dosis de vacuna en la población general redujo el riesgo de enfermar un 98,8% y 99,3%, respectivamente; y de morir un 83% y 96,5%, respectivamente. En quienes contrajeron COVID-19, la probabilidad de morir se redujo en 57% y 80%, respectivamente. En cuanto a la probabilidad de muerte, el riesgo aumentó a medida que aumentaba la edad y con la pertenencia al sexo masculino o la presencia de obesidad, hipertensión arterial o diabetes mellitus. Conclusión. La vacunación es efectiva y protege contra la posibilidad de contraer COVID-19, desarrollar enfermedad grave o morir. Presentar obesidad, hipertensión arterial o diabetes mellitus, en orden decreciente, aumentan el riesgo de morir.

[ABSTRACT]. Objective. To determine the effectiveness of vaccination against SARS-CoV-2 in preventing illness and death from COVID-19 in Córdoba, Argentina, during the period from January through June 2021. Methods. A retrospective cohort study was conducted among 1,139,458 residents of the province of Córdoba. Multiple logistic regression models were developed to describe the relationship between vaccination and the presence of SARS-CoV-2 or death from COVID-19, while taking account of comorbidities and chronic disease risk factors and adjusting for sex and age. Results. Among the general population, having received one or two doses of vaccine reduced the risk of illness by 98.8% and 99.3%, respectively, and the risk of dying by 83% and 96.5%, respectively. Among those who developed COVID-19, the probability of dying was reduced by 57% and 80%, respectively. Regarding probability of death, risk increased with age, with being male, and with obesity, arterial hypertension, and diabetes mellitus. Conclusion. Vaccination is effective and protects against the risk of getting COVID-19, developing severe disease, or dying. Having obesity, arterial hypertension, or diabetes mellitus, in descending order, increases the risk of death.

[RESUMO]. Objetivo. Conhecer a eficácia da vacinação contra SARS-CoV-2 para prevenir o desenvolvimento de doença e morte por COVID-19 em Córdoba, Argentina, no período de janeiro a junho de 2021. Métodos. Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo em 1.139.458 residentes da província de Córdoba. Foram construídos modelos de regressão logística múltipla que relacionaram a vacinação à presença de SARS-CoV-2 ou morte por COVID-19, considerando comorbidades e fatores de risco para doenças crônicas e ajustando por sexo e idade. Resultados. Ter recebido uma ou duas doses da vacina na população geral reduziu o risco de adoecimento em 98,8% e 99,3%, respectivamente; e de morrer, em 83% e 96,5%, respectivamente. Naqueles que contraíram COVID-19, a probabilidade de morrer foi reduzida em 57% e 80%, respectivamente. Em relação à probabilidade de morte, o risco aumentou com o aumento da idade e para o sexo masculino, ou com a presença de obesidade, hipertensão arterial ou diabetes mellitus. Conclusão. A vacinação é efetiva e protege contra a possibilidade de contrair COVID-19, desenvolver doença grave ou morrer. A presença de obesidade, hipertensão arterial ou diabetes mellitus, em ordem decrescente, aumenta o risco de morte.

Dosis de refuerzo de vacuna SARS CoV-2 para la prevención de COVID-19: Desafío en un escenario con incertezas / SARS CoV-2 booster dose for COVID-19 prevention: challenge in an uncertain scenario

Al 16 de julio pasado existían 108 vacunas en etapa clínica de desarrollo, 28 de ellas con estudios en fase III y 6 autorizadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) según datos publicados al 3 de junio (AstraZeneca/Oxford, Johnson and Johnson/Janssen, Moderna, Pfizer/BionTech, Sinopharm, Sinovac) (1,2). A la vez, las entidades regulatorias como la FDA (Food and Drugs Agency) y la EMA (European Medicine Agency) han autorizado para uso de emergencia las vacunas de los productores Pfizer/BioNTech, Moderna, AstraZeneca y Janssen (3) y en Chile el Instituto de Salud Pública ha autorizado 6 vacunas (Pfizer, CoronaVac, Astrazeneca, CanSino, Janssen, Sputnik). En las últimas semanas, en el contexto de la preocupante propagación de la variante Delta (B.1.617.2) del SARS-CoV-2, la compañía Pfizer solicitó a la FDA la autorización para la administración de una dosis de refuerzo (booster) con su vacuna BNT162b2 , luego de que el análisis interino de datos provenientes de la población vacunada en Israel mostrará una reducción significativa de los anticuerpos neutralizantes a los seis meses de completado el esquema primario, solicitud que generó debate en la comunidad científica. Hasta ahora los datos disponibles sobre eficacia de la vacuna BNT162b2 en escenario de circulación de variantes sugieren que continúa siendo altamente efectiva (4,5). Los estudios para definir la eventual necesidad de una dosis de refuerzo a diferentes esquemas primarios están en etapas de reclutamiento inicial en varios países.(AU)

Pharmacokinetics and safety of repirinast tablets in healthy Chinese subjects

ABSTRACT Repirinast is a new, synthetic, disodium cromoglycate-like antiallergic agent for oral administration in humans. This study evaluated the safety, tolerability and pharmacokinetics of repirinast tablets in healthy Chinese volunteers. This was a phase I, open-label, randomized, single- and multiple-dose study. Subjects were assigned to receive a single dose of repirinast tablet at either 150, 300, or 450 mg, or multiple doses of 150 mg twice daily for 5 days. Plasma samples were analyzed with LC-MS/MS. Pharmacokinetic parameters of active metabolite MY-1250 (deesterified repirinast) were calculated using non-compartmental analysis with WinNonlin software. Statistical analysis was performed using SPSS software. All adverse events (AEs) were mild and of limited duration. No serious adverse event (SAE), death or withdrawal from the study was observed. In the single-dose study, Cmax was reached at about 0.75 hour, and the mean t1/2 was approximately 16.21 hours. Area under curve (AUC) and Cmax increased with dose escalation, but dose proportionality was not observed over the range of 150 to 450 mg. In the multiple-dose study, the steady-state was reached within 3 days with no accumulation. Repirinast tablet was well tolerated in healthy Chinese subjects.

Alteración de biomarcadores de estrés oxidativo en Tilapia (Oreochromis niloticus) expuesta a dosis repetidas de Cilindrospermopsina por diferentes vías de exposición / Alteration of oxidative stress biomarkers in Tilapia (Oreochromis niloticus) exposed to repeated doses of Cylindrospermopsin by different exposure routes

Las cianobacterias tienen capacidad de sintetizar una gran variedad de metabolitos secundarios, identificándose entre ellos la Cilindrospermopsina (CYN), toxina principalmente citotóxica. En general, la exposición a esta molécula se caracteriza por una toxicidad tardía sobre múltiples órganos, principalmente hígado y riñón. Se han sugerido varios mecanismos de acción tóxica: inhibición de la síntesis de proteínas y de glutatión y más recientemente el estrés oxidativo. El objetivo del presente estudio fue investigar la influencia del tiempo y de la vía de exposición sobre la inducción de estrés oxidativo como mecanismo de acción tóxica asociado a la patogenicidad de CYN, en pescados de consumo público, Tilapias (Oreochromis niloticus), expuestos a dosis repetidas de la toxina mediante inmersión en biomasa de Aphanizomenon ovalisporum o por vía oral con células liofilizadas de A. ovalisporum durante tres períodos de 7, 14 y 21 días. Los biomarcadores ensayados en hígado y riñón de los peces fueron: peroxidación lipídica, oxidación de proteínas, oxidación del ADN, las actividades glutatión-Stransferasa, glutatión peroxidasa, superóxido dismutasa, catalasa γ- glutamilcisteín sintetasa, y la relación glutatión reducido y oxidado (GSH/GSSG). Se observó una inducción de estrés oxidativo en hígado y riñón de las tilapias expuestas a dosis repetidas de CYN, manifestado por una alteración en los niveles de peroxidación lipídica, oxidación de proteínas y de ADN, así como en las actividades de las enzimas antioxidantes estudiadas y en los niveles de glutation a lo largo de los tres períodos de exposición. En general, las alteraciones más significativas se observaron en tilapias expuestas a CYN por inmersión en biomasa de A. ovalisporum durante un periodo de 21 días, demostrándose así que estos efectos se ven influenciados por la vía y el tiempo de exposición (AU)

Cyanobacteria are able to synthesize a large variety of secondary metabolites, including Cylindrospermopsin (CYN), a mainly cytotoxic toxin. In general, exposure to this molecule is characterized by late toxicity on multiple organs, mainly liver and kidney. Several mechanisms of action have been suggested; as inhibition of protein and glutathione synthesis and more recently oxidative stress. The aim of this study was to investigate the influence of time and route of exposure on the induction of oxidative stress as a mechanism of toxic action associated with CYN pathogenicity in public-consumed fish exposed to repeated doses of CYN by immersion, containing a culture of A. ovalisporum or orally with lyophilized cells of Aphanizomenon ovalisporum for three periods of exposure: 7, 14 and 21 days. Fish biomarkers tested in liver and kidney were: lipid peroxidation, protein oxidation, DNA oxidation, activities glutathione-Stransferase, glutathione peroxidase, superoxide dismutase, catalase, γ-glutamylcysteine synthetase, and glutathione reduced/glutathione oxidized ratio. An induction of oxidative stress was observed in liver and kidney of tilapia fishes exposed to repeated doses of CYN. Alterations in lipid peroxidation levels, protein and DNA oxidation process, as well as in the activity of the studied antioxidant enzymes and glutathione levels for all three periods of exposure tested, were observed. In general, the most significant changes were observed in tilapias exposed to CYN by immersion in a CYN-containing culture of A. ovalisporum over 21 days, thus demonstrates that these effects are influenced by the route and time of exposure (AU)

Assessment of repeat dose toxicity of Cochleate derived from Neisseria meningitidis proteoliposome in Sprague Dawley rats / Evaluación de la toxicidad por dosis repetida de un cocleato derivado de un proteoliposoma de Neisseria meningitidis en ratas Sprague Dawley

The AFCo1 cochleate is a potential novel adjuvant derived from Neisseria meningitidis B proteoliposome. The aim of this study was to assess the safety of AFCo1 by repeated doses in Sprague Dawley rats. Rats were grouped for treatment with AFCo1, placebo formulation or control. Four similar doses of the test substance were instilled every five days. Intranasal dose of 100 µL was used, and the body weight, water and food intakes were monitored as well as the clinical symptoms. Rats were sacrificed at 3, 14 and 28 days after the last inoculation and anatomopathological studies were conducted. Clinical observations were carried out for the study and a number of rats from each group were sacrificed 3 and 14 days after the last dose in order to conduct hematological, hemochemical and anatomopathological studies. Clinical symptoms, food and water intakes, and body weight did not show differences of toxicological relevance. The histological changes found were mild and similar in the three groups. AFCo1 is potentially safe by nasal route for human use as evidenced by the absence of local and systemic signs of toxicity in Sprague Dawley rats(AU)

El cocleato AFCo1, derivado de un proteoliposoma de Neisseria meningitidis B, es un nuevo y potente adyuvante vacunal. En el presente trabajo se evaluó la seguridad del AFCo1 mediante un estudio de dosis repetida en ratas Sprague Dawley. Los animales se agruparon en: tratados con AFCo1, placebo y control. Se les administraron cuatro dosis de 100 µL durante 5 días por vía intranasal. Se monitoreo el peso corporal, consumo de agua y alimento y los síntomas clínicos; así como estudios hematológicos y bioquímicos. Las ratas se sacrificaron a los 3, 14 y 28 días después de la última inoculación y se les realizó, además, pruebas anatomopatológicas. Los síntomas clínicos, el consumo de agua y alimento y el peso corporal no mostraron diferencias de relevancia toxicológica. Los cambios histológicos encontrados fueron leves y con frecuencias similares en los tres grupos. Por lo que se concluyó que el adyuvante AFCo1 nasal es potencialmente no tóxico para uso en humanos, por la ausencia de signos locales y sistémicos de toxicidad en las ratas Sprague Dawley(AU)

Prevalencia de hipertensión arterial y factores biopsicosociales asociados, en población adulta de Villa Allende, Córdoba / Prevalence of hypertension and associated biopsychosocial factors, in adult population in Villa Allende, Córdoba

Objetivo: Determinar prevalencia de HTA y su asociación con factores biopsicosociales, en adultos de Villa Allende, Córdoba. Método: Estudio descriptivo, transversal y correlacional. Visitas domiciliarias con empleo de encuesta estructurada, cuestionarios autoadministrados, medición de Presión Arterial y Perímetro Abdominal. Muestra de 354 personasadultas. Resultados: La prevalencia de HTA fue 30,5%. El 77% de los hipertensos tenía diagnóstico previo y 45% estaba tratado y controlado. Además se observó: Tabaquismo 40 %, Sedentarismo 82% y Obesidad Central 38%. Hubo asociación estadísticamente significativa entreHTA y antecedentes familiares, obesidad central, consumo de sal normal, nivel instructivo bajo y ausencia de hábito de fumar. No hubo asociación de HTA con sedentarismo, apoyo social, estrategias de afrontamiento y consumo de alimentos con alto contenido de sodio. Conclusiones: Prevalencia de HTA similar a otros estudios reportados. Alta prevalencia de otros Factores de Riesgo Cardiovasculares. Es necesario implementar medidas quepromocionen el autocuidado de la salud.

Objective: To determine the prevalence of Hypertension and its association with biopsychosocial factors, in adults in Villa Allende, Cordoba. Method: Descriptive, cross-sectional and correlational study. Home visits using structured surveys and self-administered questionnaires. Measurement of Blood Pressure and Waist Circumference. Sample: 354 adult people. Results: The prevalence of Hypertension was 30.5%. seventy-seven percent of thehypertensive subjects had previous diagnosis and 45% were already treated and controlled. In addition it was observed: Tobacco Consumption 40%, Sedentary Lifestyle 82% andCentral Obesity 38%. There was statistically significant association between Hypertension and family history of the disease, central obesity, normal consumption of salt, low level of education and nosmoking habit. Hypertension was not associated with sedentary lifestyle, social support, coping strategies or food consumption with high sodium content. Conclusions: Prevalence of Hypertension was similar to other reported studies. High prevalence of other Cardiovascular Risk Factors. It is necessary to implement measuresto promote self-care.

Toxicidad a dosis repetidas de Azadirachta indica A Juss (árbol del Nim) / Repeated dose toxicity in Azadichfa indica A Juss (Neem tree)

Azadirachta indica A Juss, conocida como árbol del Nim, tiene múltiples aplicaciones para la agricultura, la medicina veterinaria y la salud, es una especie vegetal de importancia relevante por su uso como antimicrobiano, antiparasitario e inmunoestimulante. OBJETIVO: detectar signos de toxicidad tras la administración diaria durante 28 d de la decocción de A. indica. MÉTODOS: se realizó un ensayo de toxicidad a dosis repetidas a una decocción de esta planta administrando una dosis de 1 000 mg/kg por vía oral a ratas Sprague Dawley durante 28 d. Se evaluaron los signos clínicos y el peso corporal de los animales en estudio y se realizaron exámenes de hematología, bioquímica sanguínea, análisis anatomopatológico e histopatológico. RESULTADOS: la decocción de la planta no produjo alteraciones significativas en el peso corporal, ni hubo signos clínicos indicadores de toxicidad. No se observaron alteraciones en los indicadores hematológicos y bioquímicos atribuibles a la sustancia de ensayo. Los resultados anatomopatológicos no mostraron alteraciones sobre sistemas, órganos y tejidos. CONCLUSIONES: el estudio no demostró efectos tóxicos en el modelo animal utilizado, que pudieran estar asociados a la administración repetida de la decocción de la planta A indica en las condiciones empleadas

Azadirachta indica A Juss, known as Neem tree, has various applications in agriculture, veterinary medicine and health care, thus it is a relevant vegetable species due to its antimicrobial, antiparasitic and immunostimulating properties. OBJECTIVE: to detect any signal of toxicity after daily oral administration of decoction for 28 days. METHODS: a repeated dose toxicity assay using a A. indica decoction at a dose of 1000 mg/kg, orally administered to Sprague Dawley rats for 28 days. Clinical signs and body weight of the study animals were evaluated together with hamatological, blood chemistry, anatomopathological and histopathological analyses. RESULTS: this decoction brought about neither significant change in the body weight nor clinical signs indicating toxicity. There were not altered hematological and biochemical indicators that may be attributed to the substance under testing. The anatomopathological results did not show any alteration upon systems, organs and tissues. CONCLUSIONS: the study did not reveal toxic effects in the animal model that might be connected with the repeated oral administration of A indica decoction under the study conditions

Toxicidad a dosis repetidas de Azadirachta indica A Juss (árbol del Nim) / Repeated dose toxicity in Azadichfa indica A Juss (Neem tree)

Azadirachta indica A Juss, conocida como árbol del Nim, tiene múltiples aplicaciones para la agricultura, la medicina veterinaria y la salud, es una especie vegetal de importancia relevante por su uso como antimicrobiano, antiparasitario e inmunoestimulante. OBJETIVO: detectar signos de toxicidad tras la administración diaria durante 28 d de la decocción de A. indica. MÉTODOS: se realizó un ensayo de toxicidad a dosis repetidas a una decocción de esta planta administrando una dosis de 1 000 mg/kg por vía oral a ratas Sprague Dawley durante 28 d. Se evaluaron los signos clínicos y el peso corporal de los animales en estudio y se realizaron exámenes de hematología, bioquímica sanguínea, análisis anatomopatológico e histopatológico. RESULTADOS: la decocción de la planta no produjo alteraciones significativas en el peso corporal, ni hubo signos clínicos indicadores de toxicidad. No se observaron alteraciones en los indicadores hematológicos y bioquímicos atribuibles a la sustancia de ensayo. Los resultados anatomopatológicos no mostraron alteraciones sobre sistemas, órganos y tejidos. CONCLUSIONES: el estudio no demostró efectos tóxicos en el modelo animal utilizado, que pudieran estar asociados a la administración repetida de la decocción de la planta A indica en las condiciones empleadas(AU)

Azadirachta indica A Juss, known as Neem tree, has various applications in agriculture, veterinary medicine and health care, thus it is a relevant vegetable species due to its antimicrobial, antiparasitic and immunostimulating properties. OBJECTIVE: to detect any signal of toxicity after daily oral administration of decoction for 28 days. METHODS: a repeated dose toxicity assay using a A. indica decoction at a dose of 1000 mg/kg, orally administered to Sprague Dawley rats for 28 days. Clinical signs and body weight of the study animals were evaluated together with hamatological, blood chemistry, anatomopathological and histopathological analyses. RESULTS: this decoction brought about neither significant change in the body weight nor clinical signs indicating toxicity. There were not altered hematological and biochemical indicators that may be attributed to the substance under testing. The anatomopathological results did not show any alteration upon systems, organs and tissues. CONCLUSIONS: the study did not reveal toxic effects in the animal model that might be connected with the repeated oral administration of A indica decoction under the study conditions(AU)

Toxicidad por dosis repetidas de la solución CM-95 tratada magnéticamente en ratas Sprague Dawley / Toxicity by repeated dose of magnetically treated CM-95 Solution in Sprague Dawley rats

En este trabajo se realizó la evaluación toxicológica a dosis repetidas por el método de test límite del candidato ainmunopotenciador, la solución CM-95 tratada magnéticamente, acorde con las regulaciones de la Organización para la Colaboración Económica y el Desarrollo, incluida en la Guía 407. El objetivo fue establecer las posibles lesiones orgánicas y funcionales ocasionadas por la solución CM-95, tratada magnéticamente con la máxima inducción magnética permisible (0,16 T), para la obtención del candidato a inmunopotenciador. Se emplearon tres grupos: Experimental, Control y Satélite. Como Biomodelo experimental se utilizaron ratas Sprague Dawley machos y hembras con pesos de 150 a 200 g. Durante el estudio no se registraron signos clínicos de toxicidad ni muertes en ninguno de los animales de los grupos tratados, ni en los controles. No hubo afectación del peso corporal durante elensayo. Aunque hubo variaciones en los valores de algunos parámetros hematológicos y bioquímicos, estos no tuvieron significación biológica. No se encontraron lesiones macroscópicas, ni microscópicas; solo se observaron efectos proliferativos en el tejido linfoide de timo y bazo, relacionados con la respuesta del sistema inmune. Lasolución CM-95 tratada magnéticamente, no mostró toxicidad en el modelo animal y nivel de dosis utilizado, y bajo las condiciones experimentales ensayadas(AU)

In this study the toxicological evaluation at repeated dose by the method of limit test of the candidate to magnetically treated immunopotentiator CM-95 Solution was carried out; according with regulations of the Organization for Economic Cooperation and Development included in guide 407. The objective was to establish the possible organic and functional lesions caused bythe magnetically treated CM-95 Solution with maximum permissible magnetic induction (0,16 T), for obtaining the candidate to immunopotentiator. Three groups were used: Experimental, Control and Satellite. As experimental Biomodels, male and female Sprague Dawley rats were used, with 150 to 200 g weights. During the study neither clinical signs of toxicity nor deathsin any of the animals of the treated groups were registered. There was not affectation of the corporal weight during the test. There was not change of the corporal weight during the trial. Although there were variations of some haematology and biochemical parameters, they had no biological significance. Macroscopic or microscopic lesions were not found; justproliferation effects were observed, in the lymphoid tissues of the thymus and spleen, related to the response of immune system. Magnetically treated CM-95 Solution, showed no toxicity in the animal model and dose level used, and under the observed experimental conditions(AU)

Infliximab: selección del paciente / Infliximab: patients selection

En el intento de diseñar una estrategia para optimizar el empleo de infliximab en el tratamiento de la psoriasis moderada/grave, hay que seleccionar al paciente teniendo en cuenta las posibles contraindicaciones del fármaco de forma individualizada, la forma de administración del fármaco y sus requerimientos, las variables de eficacia, cinética y mantenimiento de la respuesta, y los posibles efectos adversos del tratamiento y su manejo, incluyendo las reacciones a la infusión. Infliximab presenta la mayor tasa de respuesta a las 12 y 24 semanas de los tratamientos biológicos disponibles para la psoriasis moderada a grave. Podría tratarse del tratamiento de elección, especialmente en aquellos pacientes que requieran una rápida respuesta al tratamiento, ya sea por la intensidad de la psoriasis, su gran componente inflamatorio o la presencia o posibilidad de una recaída o rebote. Existen indicios de que la respuesta a tandas de inducción repetidas o de tratamiento intermitente (cuando se produce una recaída) no es tan buena como la que se consigue con la primera tanda de 3 inyecciones (fase de inducción); en la psoriasis se ha demostrado la superioridad del tratamiento de mantenimiento en dosis fijas con respecto al tratamiento a demanda. Por consiguiente, en general la terapia con infliximab debe plantearse como tratamiento continuo y mantenido mientras persista la eficacia o no aparezcan efectos adversos, y así debería comunicarse al paciente para conseguir un acuerdo terapéutico que debe reevaluarse periódicamente. Los pacientes que presentan psoriasis con actividad importante que requiere tratamiento sistémico de forma casi continua, y que son muy dependientes del mismo, con recaídas rápidas al suspenderlo, serían los candidatos ideales para este tratamiento continuado a largo plazo, con un efecto de instauración rápida. La presencia de artritis psoriásica milita a favor de la decisión de instaurar tratamiento con infliximab; por el contrario, debe sopesarse cuidadosamente la indicación o continuación de dicho tratamiento en cualquier paciente que, a criterio del clínico, presente un riesgo elevado de presentar cualquiera de los posibles efectos adversos o situaciones de riesgo con respecto a dicho fármaco y a los anti-TNF en general (AU)

Patient selection is required in order to optimize therapy of moderate/severe psoriasis with infliximab, and must take into account individualized contraindications of the drug, its dosage and route of administration, efficacy variables, kinetics and maintenance of the therapeutic response and potential adverse effects of treatment (including infusion reactions) as well as their management. Response of psoriasis to infliximab is usually evident by the second week of treatment; thus, this would be the biologic of choice for patients requiring a fast response to treatment, either because of the severity of their psoriasis, its inflammatory component or the presence or likelihood of relapse or rebound. The response to the first induction phase of infliximab treatment (3 injections) seems to be better than that to repeated induction phases or intermittent treatment (on relapses), and in psoriasis the superiority of maintenance fixed-schedule treatment over intermittent (on demand) treatment has been shown. Thus, infliximab therapy must generally be intended from the start as long-term continuous treatment (provided the efficacy is maintained and no adverse effects appear), and such a therapeutic deal should be agreed upon with the patient and periodically reevaluated. Patients with severe psoriasis who require continuous systemic treatment and are highly dependent on it (with quick relapses on temporal discontinuation) would be the ideal candidates for the quickly effective, long-term maintenance treatment that constitutes the therapeutic goal with infliximab. The presence of psoriatic arthritis provides added support for infliximab therapy; otherwise, the use of this biologic agent must be cautiously pondered in any patient with an increased risk to develop any potential adverse effect or contraindication of infliximab (and TNF-blocking agents in general) during the course of treatment (AU)

Use of chlorhexidine varnishes in preventing and treating periodontal disease. A review of the literature

No disponible

The literature includes numerous clinical trials to assess the effects of chlorhexidine varnishes in patients with chronic gingivitis and periodontitis. The purpose of this study is to review the literature systematically in order to ascertain the clinical effects of the different chlorhexidine varnishes at the periodontal level. The application of chlorhexidine varnishes seems to have beneficial effects in patients with chronic gingivitis, improving their plaque accumulation and bleeding levels and reducing their gingival index. It is possible to maintain thisbeneficial effect for prolonged periods of time, although this requires re-applications of the varnish.This review shows the need for new studies to assess these effects over the long term, in order to establish the number of applications and the interval between them that offer the best results over time (AU)

Sistemas de gestión para la renovación de recetas médicas: la visión del usuario y del profesional sanitario / Management systems for the renewal of medical prescriptions: the vision of users and health professionals

Objetivo. Conocer el grado de satisfacción de los usuarios y médicos que utilizan el sistema de repetición de recetas médicas. Diseño. Estudio multicéntrico, transversal. Ámbito. Cuatro centros de atención primaria que atienden a 160.000 habitantes. Participantes. Usuarios incluidos en el sistema de repetición de recetas médicas y médicos que lo utilizan. Mediciones principales. Encuesta de satisfacción. Resultados principales. Se han realizado 429 encuestas a usuarios (edad media 64,2 ± 13,98 años, con un 52,4% de mujeres). El promedio de medicamentos que tomaban era de 4,4 ± 3,04. El período establecido para la recogida de recetas era principalmente de 60 días (77,4%). El 83,9% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 80,4-87,4) de los encuestados declaró no haber tenido problemas y la puntuación media de satisfacción fue de 8,4 ± 1,52. No se observaron diferencias estadísticamente significativas según el sexo (p = 0,53). Hay una correlación positiva muy débil aunque significativa entre la puntuación y la edad de los encuestados (r² = 1%; p = 0,03). La puntuación media de satisfacción presentaba diferencias estadísticamente significativas según el centro de atención primaria. El 86,9% (IC del 95%, 83,8-90,1) de los usuarios recogió las recetas en el plazo fijado. Los factores que se asociaron con un mayor cumplimiento fueron la edad y el mayor número de medicamentos por persona. Se realizaron 47 encuestas a los médicos. La puntuación media fue de 7,42 ± 1,09 y todos excepto uno (98%; IC del 95%, 89,1-99,9) opinaron que había sido una mejora para la gestión de la consulta. Conclusión. Los usuarios están muy satisfechos aunque consideran que deben mejorarse aspectos relacionados con la organización para mejorar la accesibilidad

Objective. To find the degree of satisfaction of users and doctors who use the repeat medical prescription system. Design. Multi-centre, cross-sectional study. Setting. Four primary care centres covering 160 000 inhabitants. Participants. Users included in the repeat medical prescription system and doctors who use it. Main measurements. Questionnaire on satisfaction. Main results. Users (52.4% women) filled in 429 questionnaires (mean age, 64.2; SD, 13.98). Average medicines taken were 4.4 (SD, 3.04). The period established for picking up prescriptions was usually 60 days (77.4%). 83.9% (95% CI, 80.4-87.4) of those questioned stated they had no problems, with a mean degree of satisfaction at 8.4 (SD, 1.52). There were no significant differences for gender (P=.53). There was a very weak but significant positive correlation between the score and the age of those questioned (r²=1%; P=.03). Mean score of satisfaction had statistically significant differences, depending on the PCC. 86.9% (95% CI, 83.8-90.1) of users collected the prescriptions within the term set. The factors associated with greater adherence were age and a greater number of medicines per person. Doctors filled in 47 questionnaires. Mean score was 7.42 (SD, 1.09) and all except one (98%; 95% CI, 89.1-99.9) thought that the system meant an improvement in clinical management. Conclusion. Users are very satisfied, although they believe certain organisational points should be improved in order to improve accessibility

Farmacocinetica de Gentamicina en neonatos de termino: dosis unica versus dosis múltiple diaria / Gentamicin Pharmacokinetics in full term neonates: single daily dosing versus multiple daily dosing

Objetivo: Estimar los parámetros farmacocinéticos poblacionales de gentamicina en recién nacidos a término (RNT)internados en terapia intensiva y comparar regímenes de administración de una versus múltiples dosis diarias. Materiales y Métodos: Se desarrolló un estudio prospectivo y randomizado en 33 RNT (enero de 2003 a junio de 2004), dividiendo en dos grupos según dosificaciones iniciales: A: 2,5 mg/kg/dosis cada 12 horas con menos de 7 días (d) de Edad Postnatal (EP), o cada 8 horas con EP mayor o igual a 7 d; B: 4 mg/kg/dosis cada 24 horas. Criterios de inclusión y exclusión fueron: peso, estados fisiopatológicos que alterasen la disposición de gentamicina y score Apgar. Fueron dosables 88 muestras plásmáticas, incluyendo concentraciones mínimas y máximas (Cmin igual valle y Cmáx igual pico) por inmunofluorescencia polarizada (límite de sensibilidad: 0.27 pg/mL, Variabilidad intra interdía < 5 por ciento). Se cuantificaron creatinina, urea y sodio plásmático. Los valores poblacionales de tiempo de semivida de eliminación plasmática (t1/2) y volumen de distribución (Vd) se calcularon por regresión no lineal bayesiana (valores iniciales de análisis: t1/2 igual 5 horas, Vd igual 0.52 L/kg) y por método estándar en dos etapas (S2S igual estándar two stage). Resultados: En todos los casos se observó buena respuesta clínica. EP media: 11.55 días (d) rango: 0 menos 31 d). Los valores globales de la media de t1/2 y Vd fueron 5.96 horas ( mas menos 3.09) y 0.56 L/kg (mas menos0.17) respectivamente. Los dosajes fuera de franja terapéutica fueron, para el grupo A, del 22.03 por ciento (13 de 59) y para grupo B del 12.00 por ciento (3 de 27), lo que no fue significativamente diferente. Aunque no se observaron efectos nefrotóxicos atribuibles a gentamicina, este punto demandará estudios futuros . La EP modificó significativamente los t1/2. En pacientes con EP < 7 d, la medida del t1/2 fue 7.73 hs. (mas o menos 3.09), mientras que para EP > igual 7 d fue 4.20 hs...

Farmacocinetica de Gentamicina en neonatos de termino: dosis unica versus dosis múltiple diaria / Gentamicin Pharmacokinetics in full term neonates: single daily dosing versus multiple daily dosing

Objetivo: Estimar los parámetros farmacocinéticos poblacionales de gentamicina en recién nacidos a término (RNT)internados en terapia intensiva y comparar regímenes de administración de una versus múltiples dosis diarias. Materiales y Métodos: Se desarrolló un estudio prospectivo y randomizado en 33 RNT (enero de 2003 a junio de 2004), dividiendo en dos grupos según dosificaciones iniciales: A: 2,5 mg/kg/dosis cada 12 horas con menos de 7 días (d) de Edad Postnatal (EP), o cada 8 horas con EP mayor o igual a 7 d; B: 4 mg/kg/dosis cada 24 horas. Criterios de inclusión y exclusión fueron: peso, estados fisiopatológicos que alterasen la disposición de gentamicina y score Apgar. Fueron dosables 88 muestras plásmáticas, incluyendo concentraciones mínimas y máximas (Cmin igual valle y Cmáx igual pico) por inmunofluorescencia polarizada (límite de sensibilidad: 0.27 pg/mL, Variabilidad intra interdía < 5 por ciento). Se cuantificaron creatinina, urea y sodio plásmático. Los valores poblacionales de tiempo de semivida de eliminación plasmática (t1/2) y volumen de distribución (Vd) se calcularon por regresión no lineal bayesiana (valores iniciales de análisis: t1/2 igual 5 horas, Vd igual 0.52 L/kg) y por método estándar en dos etapas (S2S igual estándar two stage). Resultados: En todos los casos se observó buena respuesta clínica. EP media: 11.55 días (d) rango: 0 menos 31 d). Los valores globales de la media de t1/2 y Vd fueron 5.96 horas ( mas menos 3.09) y 0.56 L/kg (mas menos0.17) respectivamente. Los dosajes fuera de franja terapéutica fueron, para el grupo A, del 22.03 por ciento (13 de 59) y para grupo B del 12.00 por ciento (3 de 27), lo que no fue significativamente diferente. Aunque no se observaron efectos nefrotóxicos atribuibles a gentamicina, este punto demandará estudios futuros . La EP modificó significativamente los t1/2. En pacientes con EP < 7 d, la medida del t1/2 fue 7.73 hs. (mas o menos 3.09), mientras que para EP > igual 7 d fue 4.20 hs...(AU)

Ensayo de toxicidad a dosis repetidas durante 28 días del extracto acuoso de Cecropia peltata L (yagruma) en ratas Cenp: SPRD / Toxicity assay at repeated doses of Cecropia peltata L (yagruma) aqueous extract in Cenp: SPRD rats during 28 days

El extracto acuoso de Cecropia peltata es elaborado a partir de la planta denominada comúnmente yagruma o guarumo en Cuba. Este se emplea en la elaboración de tabletas con acción broncodilatadora. A la planta se le atribuyen propiedades antiasmáticas, antiblenorrágicas, analgésicas y cicatrizantes por solo citar algunas. El ensayo se realizó para evaluar las características tóxicas del extracto acuoso y sus efectos tóxicos en ratas. Se administró por vía oral, una dosis de 1000 mg de sólidos totales/kg de peso corporal durante 28 días. Los animales se observaron diariamente para detectar signos de toxicidad. Al finalizar el tratamiento se realizaron exámenes de hematología, de química sanguínea y la necropsia, para hacer el examen anatomopatológico e histopatológico correspondiente. Se pudo concluir que no se afectaron los indicadores hematológicos y de química sanguínea por causa del extracto ensayado. Tampoco hubo afectaciones en el peso corporal y el consumo de alimento. Los resultados obtenidos con el análisis histopatológico corroboraron todo lo antes expuesto(AU)

Sobreimpresión en fracción única con braquiterapia intersticial de alta tasa en el tratamiento conservador del carcinoma de mama / Single fraction boost with high dose rate interstitial brachytherapy in conservative treatment of breast carcinoma

Introducción. Evaluamos la eficacia de la sobreimpresión del lecho quirúrgico con braquiterapia intersticial de alta tasa de dosis, en fracción única en pacientes con cáncer de mama, tratadas con tratamiento conservador, como alternativa a la sobreimpresión con electrones. Material y métodos. Entre abril de 1999 y diciembre de 2000, hemos realizado un estudio prospectivo sobre 84 pacientes con carcinoma infiltrante de mama sometidas a cirugía conservadora, con márgenes libres, seguida de radioterapia externa sobre la mama hasta 46 Gy y una aplicación de braquiterapia con agujas en el lecho quirúrgico, dando 7 Gy al 90% con alta tasa. Resultados. Con un seguimiento medio de 43 meses, sólo una paciente ha recaído en zona de implante siendo el control local del 98,5%. Otra paciente presentó un segundo tumor en un cuadrante distinto y tres desarrollaron metástasis. La supervivencia a 5 años es del 98,7%. La toxicidad aguda ha sido mínima, con estética excelente o buena en el 95%. Conclusiones. La braquiterapia con alta tasa en fracción única, como sobreimpresión en el tratamiento conservador del cáncer de mama, es bien tolerada, sencilla y rápida, consiguiendo un control local excelente, con buen resultado estético y una mínima toxicidad tardía

Introduction. We evaluated the effectiveness of interstitial high dose rate brachytherapy as a single fraction boost to the surgical bed in patients with breast cancer undergoing conservative treatment. The comparison was with the alternative of electron boost. Materials and methods. Between April 1999 and December 2000, we conducted a prospective study of 84 patients with infiltrative breast carcinoma treated with conservative surgery, with free margins. This was followed by external radiotherapy to the breast of up to 46 Gy and one application of brachytherapy with needles inserted into the surgical bed, and administering 7 Gy to 90% with high dose rate (HDR). Results. With a mean follow-up of 43 months, only one patient had therapeutic failure in the implant area, and local control was 98.5%. Another patient had a 2nd tumour in a different quadrant and 3 developed metastasis. Survival at 5 years was 98.7%. Acute toxicity was minimal, with excellent or good cosmetic appearance in 95%. Conclusions. Brachytherapy with high dose rate as single fraction boost in conservative treatment of breast carcinoma is simple, fast, well tolerated, with excellent local control, good cosmetic appearance, and with minimal late-onset toxicity

Vancomicina en perfusión continua, una nueva pauta posológica en las Unidades de Cuidados Intensivos / Continuous Vancomycin Infusion, a new posological scheme for Intensive Care Units

Objetivo. Valorar la eficacia clínica y la incidencia de efectos adversos con la nueva pauta posológica de vancomicina en perfusión continua. Diseño. Estudio prospectivo, descriptivo durante 17 semanas, desde el 1 de septiembre hasta el 31 de diciembre de 2002. Ámbito. Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) Polivalente del Hospital Universitario Doce de Octubre de Madrid. Pacientes. Se incluyeron todos los pacientes ingresados en la UCI mayores de 18 años de edad, con sospecha clínica o diagnóstico de infección por cocos grampositivos que fueron tratados con vancomicina en perfusión continua. Durante el período de estudio fueron ingresados 110 pacientes, de los cuales 18 fueron incluidos. Intervención. Se pautó una dosis inicial de carga de 15 mg/kg de peso administrada en 60 minutos, seguida de dosis de mantenimiento de 30 mg/kg de peso cada 12 horas en perfusión continua. Variables de interés principales. Monitorización de los niveles séricos de vancomicina cada 48 horas y de la función renal mediante la determinación de creatinina sérica diaria y el cálculo de aclaramiento de creatinina basal previa al inicio de la perfusión de vancomicina y semanalmente. Resultados. Fueron incluidos en el estudio 18 pacientes de los cuales 14 fueron mujeres. La edad media fue de 61,9 años. El APACHE II medio al ingreso fue de 16,7. Los motivos de ingreso más frecuentes fueron: shock séptico de distintas etiologías, 7 enfermos; insuficiencia respiratoria en 6. El antibiótico se pautó de forma empírica en 4 pacientes. El microorganismo más frecuentemente aislado en los cultivos microbiológicos fue el Staphylococcus epidermidis, 7. La dosis media de vancomicina administrada fue de 25,8 mg/kg/día. Los niveles plasmáticos medios de vancomicina fueron 18,15 µg/ml. La duración media del tratamiento fue de 13,8 días. Se asociaron antibióticos ß-lactámicos en todos los pacientes y aminoglucósidos en 11. En 2 pacientes se suspendió el tratamiento por deterioro de la función renal. Once pacientes presentaron mejoría, en 4 hubo fracaso terapéutico y 3 fallecieron. Conclusiones. La administración de vancomicina en perfusión continua se asocia a una eficacia clínica ligeramente mayor y menores efectos adversos que los descritos con la administración de dosis múltiples. Asimismo supone mayor comodidad de administración, disminución de las cargas de trabajo de enfermería y menor manipulación de los catéteres intravasculares

Aim. To evaluate the clinical effectiveness and incidence of adverse effects related to the new posological scheme of continous vancomycin infusion. Design. Prospective, descriptive 17-week study realized September 1, 2002 to December 31, 2002. Location. Multipurpose Intensive Care Unit of University Hospital Doce de Octubre in Madrid. Patients. There were included all over-18-year-old patients admitted to the Intensive Care Unit for clinically suspected or diagnosed gram-positive cocci infection, and who were receiving treatment with continuous vancomycin infusion. There were 110 patients admitted during the period of study, of which 18 were included. Intervention. There was ordered an initial dose of 15 mg/kg administered over 60 minutes, followed by a maintenance dose in continuous infusion of 30 mg/kg every 12 hours. Main variables of interest. Monitoring of vancomycin serum levels every 48 hours, and of renal function through the daily determination of serum creatinine levels and calculation of basal creatinine clearance at the beginning of vancomycin infusion and weekly thereafter. Results. There were included in the study 18 patients, of whom 14 were women. Average age was 61.9 years old. Average APACHE II scores at time of admittance was 16.7. Most common reasons for admittance were: septic shock of varying ethiology (7 patients), and respiratory failure (6 patients). Antibiotics were empirically prescribed in 4 patients. The microorganism more commonly isolated in microbiological cultures was Staphylococcus epidermidis (7 patients). The average dose of vancomycin administered was 25.8 mg/kg/day. Average plasma levels of vancomycin were 18.15 µg/ml. Average duration of the treatment was 13.8 days. Also included were the use of ß-lactamic antibiotics in all patients, and aminoglycoside antibiotics in 11. Treatment was suspended in 2 patients due to deterioration in renal function. Eleven patients showed improvement, in 4 there was therapeutic failure and 3 patients expired. Conclusions. The administration of continuous vancomycin infusion is associated with slightly greater clinical effectiveness and fewer adverse effects than those described for multiple-dose administrations. It is also easier to administer, requires less work on the part of nursing staff and reduces manipulation of intravenous catheters

O que é a Homeopatia?

Apresenta os conceitos homeopáticos, tomada do caso e doenças agudas e crônicas. A quinta e sexta edição do Organon e as potências LM.